• 幻灯片1
  • 幻灯片2
  • 幻灯片3
  • 幻灯片4
你当前所在的位置: 首页 >>技术中心微丸制剂的工艺特点及生产设备
SKILL / 技术中心
CONTACT / 联系我们
  • 销售电话:  023-86041200
  • 售后专线:  023-86041201
  • Q  Q在线:  2282507902
  • 公司传真:  023-86041202
  • 公司网址:  http://www.kxcq.com
  • 公司地址:  重庆市渝北区空港新城同盛路109号
微丸制剂的工艺特点及生产设备


微丸制剂的工艺特点及生产设备 
杜松1   郑纯虹李健君2
(1.重庆市科旭制药机械设备制造有限公司 2.山东临沂南药医药科技有限公司)
(摘要)    介绍微丸制剂的基本概念,分析探讨几种微丸制造的工艺及特点,介绍有关制药机械的特点及工作原理。 
(关键词)   微丸制剂   层积式制丸  压缩式制丸  流化包衣 
    一、微丸的工艺特点 
    1、微丸概论 
    微丸(pellet)是一种剂量分散型,直径一般为0.5-1.5mm的球形或类球形的口服制剂,添加缓控释辅料可制得缓释微丸,包上肠溶衣为肠溶微丸,可装入空胶囊中或压成片剂使用,也可以直接作为颗粒或缓控释颗粒,缓控释颗粒,微丸在制剂工艺、药理作用上具有的优点是其他剂型无法实现的。近年来,微丸日益受到人们的重视,成为制剂工艺发展的一大趋势。现在国内外许多公司都生产这种制剂,如中美史克公司生产的康泰克缓释胶囊,中国药科大学制药厂生产的阿司匹林缓释胶囊等。微丸之所以受到人们的青睐,是因为它有许多其他口服制剂无法相比的优点:①服用后广泛、均匀地分布在胃肠道,在胃肠表面分布面积大,从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激;②微丸剂在胃肠道的转运不受食物输送节律、胃排空的影响;③缓控释微丸的释药规律较片剂重现性好,个别微丸对整个制剂的释药行为不严重影响;④可将不同释药速率的微丸按比例装成胶囊,以满足不同的需要;⑤由不同微丸组成的复方胶囊,有较好的稳定性,减少药物之间的相互作用;⑥微丸流动性较好,有利于制剂分装或进一步成型。
    2、微丸的成型技术分类 
    微丸成型技术可分为:层积式制丸;压缩式制丸;旋转式制丸;球形化制丸及液体介质中制丸五大类。缓控释微丸按释药机制的不同可分为膜控型微丸和骨架型微丸。制丸的方法很多,但真正应用到大生产的工艺并不多,我国现阶段主要应用层积式制丸和压缩式制丸,下面详细介绍。 
    2.1层积式制丸 
    层积式制丸(layering procedure)是药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程,分为液相层积法与粉末层积法,液相层积法不常用,主要介绍粉末层积法。
    粉末层积法 
    粉末层积法是当前应用最广泛的制丸方法,是老工艺泛丸的改进和提高,用粘合剂将物干燥粉末或药物与赋形剂的混合干燥粉末在滚动的条件下制成母核,再在母核不断滚动的情况下边喷浆液边将混合干燥粉末加入,粉末被浆液粘到母核上,直至得到大小适宜的微丸。该工艺流程可总结为:混合(配液)→起母→筛分→放大→筛分→干燥。按所用设备,分为包衣造粒机制丸和侧喷流化床制丸。
    包衣造粒机制丸主要工艺控制点:起母  应该注意浆液加入要快,鼓风大小调节适当,太大粉末飞扬,太小造成混合粉从转盘的缝隙漏下,造成浪费。放大时根据物料的多少调节好挡板和喷枪的位置,操作过程中要控制好浆粉比,即浆液和混合粉的比例,太粘发生粘锅现象,浆液喷得太少不易放大,当然还要看浆液的黏度和种类。配制浆液的辅料很多,如淀粉浆、糖浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、明胶、聚乙烯吡洛烷酮,缓控制剂可以用丙烯酸树脂、乙基纤维素等等,也可以两种以上合用,根据需要还可以设计采用其他粘合作用的辅料,这里不再一一列举。
侧喷流化床包衣造粒机即多功能造粒包衣机,该机原理与包衣造粒机有点相同,旋转底盘或气流带动物料旋转,风从底盘与侧壁的缝隙或底部倾斜狭缝吹入,喷枪和供料器从侧壁插入,边喷液边供粉。优点密闭操作,防止粉尘飞扬,缺点:由于不能及时操作设备内物料,使成丸收率低、丸粒硬度不够。
    该法制丸具有以下特点:①粒径均匀,类真球状;②同时可完成起母、成丸的全过程,原辅料损失少,生产周期短,成品率高;③微丸的硬度较好,便于包衣等操作;④产品质量易于控制,易于自动化生产,⑤余料处理,生产过程产生的余料经干燥、磨碎后可调节浆液浓度后直接起母或放大,生产的微丸性质与原来基本相同,这是此方法的决定优势。
    主要设备有以下几种:①包衣造粒机,很方便实现起母、放大的微丸大生产工艺,特点:收率高、微丸的圆度、硬度、溶出等指标都相当好;② 多功能包衣造粒机,分机械旋转和气流旋转两种,特点密闭式操作,洁净无尘,但微丸收率低,硬度差。 
    2.2压缩式制丸 
    压缩式制丸(compaction procedure)是用机械力将药物细粉或药物与辅料的混合细粉压制成一定大小微丸的过程,分为加压式制丸和挤压式制丸。这里主要介绍挤压式制丸。
    挤压式制丸 
    挤压式制丸又称为挤压-滚圆制丸,是目前制备小丸剂较广泛应用的方法,是用挤压机与滚圆机联合完成的,分为三个操作单元:①制软材 用粘合剂将药物细粉或药物与辅料的混合细粉制成具有一定可塑性的湿润软材或湿颗粒。②挤压 将可塑性湿料或湿颗粒经螺旋推进或辗滚等挤压方式挤压成高密度的条状物。③滚圆 条状物在离心式球形化机械中打碎成颗粒并搓圆,制得微丸。特点:效率高,粉尘飞扬少,但如果制得的条状物较硬,则硬度好,圆度差,如制得的条状物较软,圆度好,硬度差,在大生产的过程中,滚圆后要筛分,晒分出的超出范围的大丸或小丸约20-40%,这些余料需要返回再次挤压、搓圆,这样经过多次挤压搓丸生产出的微丸崩解、溶出等性质出现较大变化,有的甚至不合格。
    3、微丸包衣技术 
    微丸包衣是实现微丸肠溶、缓控释的必要过程,微丸包衣不同于片剂、水丸等的包衣,由于其粒径小,很容易发生粘连,使微丸不能顺利充填胶囊,因此需要采用特殊的设备和方法。
    3.1流化床包衣法 
    流化床包衣法又称悬浮包衣法,是借助急速上升的空气流使微丸在包衣室内悬浮流动,上下翻动,同时将包衣液喷入流化床并雾化,在微丸表面形成一定厚度的膜,同时通入热空气迅速干燥的包衣方法。目前常用的包衣流化床有:①底喷包衣流化床;②顶喷造粒和包衣两用的流化床;③多功能包衣造粒机。流化床包衣具有以下特点:①可以自动化,连续工作,速度快;②在密闭容器中进行,劳动条件好;③操作时流化床温度易于控制并能快速达到等温条件。各自的特点:①底喷包衣流化床是微丸包衣最常用的,能达到无粘连,对微丸的破坏力也是最小的。近来较多药机厂家都推出底喷包衣流化床,有一支喷枪的,也有多支喷枪的,一支喷枪的喷肠溶衣没问题,但是多支喷枪的机器多数厂家的设备都存在喷不均匀的现象,重庆科旭药机公司首先解决了这一难题,制出三枪以上的流化床包衣机效果很好,大大提高了包衣效率。②顶喷造粒包衣两用流化床,这种设备一般用来包薄膜衣以达到掩味、防潮等,很少用于包肠溶衣。③旋转式流化床是利用底盘旋转或斜向进风带动丸粒旋转,侧壁加喷枪,可以加多支喷枪,但是对微丸的破坏力较大,衣层不易包住。
    二、微丸的生产设备 

    由于微丸的制法有多种,所以设备也是各式各样,这里主要介绍已用于大生产的层积法制丸和压缩法制丸设备:


包衣造粒示意图    旋转挤压制粒示意图     抛丸示意图     流化床包衣示意图
   1、包衣造粒机  粉末层积法制丸的主要设备,主要由锅体、旋转底盘、供液系统、供粉系统、加热系统和除尘系统组成,制丸分两个阶段:一是起母,以粉状物为原料,把物料加入锅内,开动主机转盘,使物料旋转,然后喷入适量浆液,通过起母可获得约40目大小的沙状颗粒,所以起母过程可用来制作各种散状冲剂,通过控制喷枪雾化状况可获得不同的颗粒以满足不同的需要。要得到真球度高、致密、大小均匀、表面光滑的球形微丸还需一个重要的过程:即放大,放大过程就是把起母所得的“母粒”干燥后进行筛选,选出大小较均匀的母粒在离心转盘内按比例喷浆和供粉,母粒在离心转盘内受环隙空气浮力、离心转盘产生的离心力和物料自身重力作用,呈环周绳股状运动,从而得到球形微丸。微丸的大小决定于母粒的大小和放大的时间。设备的主要厂家:北京长征天民、重庆科旭。该设备也能包衣,但有粘连。 
   2、旋转造粒机、抛丸机是挤压制丸法的主要设备,用旋转造粒机把软材挤压成足够强度的圆柱条,为微丸的硬度做铺垫,用抛丸机把长条打断滚圆。旋转造粒机是通过一组旋转碾刀,将搅拌混合好的湿料注入带碾刀的不锈钢筛筒内,通过碾刀旋转挤压,使物料制成圆柱形状的颗粒,供下工序抛丸使用,通过更换不锈钢筛筒可获得大小不同的颗粒;抛丸机是将前工序制成的圆柱状湿颗粒投入离心转盘内,通过变频器调整离心的转速和鼓风机风量的大小,使物料在离心转盘内呈环周绳股运动,在离心运动下物料排出水份时适量加入干粉以防止粘连,从而快速制成所需均匀、真球度高的球型颗粒。其特点为生产效率快、丸粒硬度大、含量准确、减少原辅料损耗。但真球度较差于包衣造粒机起母放大工艺。设备生产厂家很多,主要有重庆科旭、重庆精工、重庆英格、常州佳发等。 
   3、底喷流化床包衣机  是将流态化包衣技术与喷雾技术有机结合为一体的新型微丸包衣设备,是借助急速上升的空气流使微丸在包衣室内悬浮流动,上下翻动,同时将包衣液喷入流化床并雾化,在微丸表面形成一定厚度的膜,同时通入热空气迅速干燥的包衣方法。底喷流态化,物料具有严格的运行轨迹,因而可获得均匀、连续的衣膜;无包衣材料损失,生产成本地低;雾粒到达物料线路短,无“喷雾干燥”之患;圆柱型加速容器或倒锥减速设计,可进行微粒、小粒、大粒、微丸包衣;物料分散性能好,无粘连现象。配以三枪以上的流化床,大大提高生产效率。  微丸制剂对于我国医药产业来讲,还是比较新的剂型,产业化的工艺和设备在短短几年已经有了质的飞跃,国家受理的微丸品种也相当多,有肠溶、缓释、控释,有配伍禁忌的药品装入一个胶囊等等,发展潜力相当大,随着工艺和设备制造水平的提高,我国的微丸制造正在赶超世界发达国家。